解码大脑机制 港城大突破性研究为精神与神经疾病治疗打开新窗口

香港城市大学（港城大）科学家近月取得突破性成果，成功研发一种名为MF-8的全新化合物。该化合物及其相关药物具备极大潜力，有望为记忆障碍、抑郁症及焦虑症等精神与神经系统疾病提供更安全、高效的创新治疗方案，并有效改善现有药物的副作用问题。

港城大研究团队成功研发全新CCKBR激动剂MF-8，有望为精神与神经系统疾病提供更安全、高效的创新治疗方案

该研究团队由港城大神经科学系系主任兼黄俊康讲座教授（转化神经科学）贺菊方教授领导。

港城大神经科学系系主任兼黄俊康讲座教授（转化神经科学）贺菊芳教授

胆囊收缩素B型受体（CCKBR）广泛分布于大脑，主导记忆、情绪与焦虑。目前已知CCKBR可通过长期增强效应（LTP）强化记忆，但其具体的细胞信号通路一直未明。此外，现有药物缺乏精准的信号通路选择性，导致医护人员难以区分治疗效果与副作用，给临床治疗带来诸多困扰。

贺菊方教授团队研发的MF-8有望改变现状。这是一种全新的、具高度β-抑制蛋白（β-arrestin）偏向性的CCKBR激动剂，其最大亮点在于独特的信号通路偏向性——可选择性激活β-抑制蛋白，并可有效抑制提示间联想性恐惧记忆的形成，为治疗相关神经疾病提供了新的可能性。

研究团队运用多层次验证方法，包括多种细胞与动物实验，并结合分子模拟，全面验证MF-8的选择性和功能。同时，通过分子对接与突变实验，确认MF-8诱发β-抑制蛋白偏向所需的关键分子位点，为未来药物设计提供重要理论依据。

该研究成果已正式发表于国际权威学术期刊《自然通讯》（Nature Communications），论文题为《一种偏向β-抑制蛋白、可阻断CCKBR依赖性长期增强效应的CCKBR激动剂的开发》。贺教授为论文的通讯作者，港城大研究团队成员包括共同第一作者、神经科学系博士后研究员施恒博士，以及神经科学系研究助理张梦凡博士。

该研究成果已正式发表于国际权威学术期刊《自然通讯》（Nature Communications）

贺教授表示：“这项研究是神经科学领域的重要里程碑，不仅为神经科学基础研究提供了重要工具，更为开发治疗恐惧相关障碍、焦虑症及神经退化性疾病开辟了新方向。”

除此之外，贺教授团队与北京大学/山东大学孙金鹏教授合作，以共同通讯作者身份于2025年11月20日在《细胞》（Cell）上发表题为《信号通路偏向性CCKBR激动剂用于治疗阿尔兹海默症的作用机制》的研究论文，该研究发现CCKBR-Gs和-Gq信号，而不是CCKBR-Gi信号，对阿尔兹海默症治疗有益。该项研究为靶向CCKBR下游Gs和Gq信号通路治疗阿尔兹海默症提供了新的方向。

团队表示，通过对深入理解神经突触可塑性及记忆形成机制，科学家有望在将来实现脑健康领域的重大突破。此次关于偏向性激动剂的研究成果，不仅为精神与神经系统疾病治疗带来新希望，更将激励全球科研界开展更多针对膜蛋白受体的精准药物开发，推动现有药物研发的格局革新，惠及广大患者、造福社会。

关于香港城市大学

香港城市大学（港城大）是世界级教学与研究的创新枢纽，设有生物医学院、商学院、计算学院、工学院、人文社会科学院、理学院、赛马会动物医学及生命科学院、创意媒体学院、能源及环境学院、法律学院和周亦卿研究生院共11个学院，以及下设的29个学系。港城大位列全球大学第63名、亚洲大学第7名、连续三年荣膺全球最国际化大学第1名；并再度入选美国国家发明家科学院所公布全球顶尖100所获颁最多美国专利的大学，是连续九年全港排名第一。

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